朱月仙，许轶
（中国科学院成都文献情报中心 知识产权研究咨询中心）
中国科学院成都文献情报中心知识产权研究咨询中心利用公开信息源整理了当前参与2019-nCoV疫苗研发的机构情况；并利用德温特创新平台（Derwent Innovation）、incoPat全球专利数据库检索整理了冠状病毒疫苗研发的具高被引频次的专利情况，希望为新型冠状病毒的疫苗研发提供信息参考。
本文中的科研进展信息与专利数据等是基于当前已公开报道、已公布的高被引专利申请数据等综合整理。并且，目前国内一些机构正在加紧疫苗相关研发工作但尚未披露具体进展。因此本文内容并不代表全面的信息，请酌情参考。
1、新型冠状病毒（2019-nCoV）疫苗研发进展
目前，中国、美国、欧洲等多家机构已同步开展新型冠状病毒（2019-nCoV）疫苗的研发，以期早日控制疫情进一步蔓延。
1月22日，国家自然科学基金委员会官网发布通告称，为有效应对近期发生的新型冠状病毒（2019-nCoV）感染肺炎疫情，增强新发突发传染病的防控能力，启动新型冠状病毒专项研究，直接费用资助强度约150万元/项。其中冠状病毒应急疫苗和通用疫苗的基础研究为主要的研究方向之一[[2]]。国内，中国疾控中心首发第一株新型冠状病毒毒株信息，并启动了疫苗的研发工作；智飞龙科马与中国科学院微生物研究所已于2020年1月29日共同签订《合作意向框架协议》，共同开展疫苗制备工艺等研究工作。同济大学附属东方医院转化医学平台、香港大学医学院微生物学系、康希诺生物、和元生物技术（上海）股份有限公司、武汉博沃生物、北京艾棣维欣、冠昊生物等机构也单独或与国内外机构合作开展疫苗研发工作。
2月3日，英国政府宣布将捐款2000万英镑，资助新型冠状病毒疫苗的研发。该项疫苗研发工作将由全球流行病防疫创新联盟（CEPI）主持。目前，CEPI已宣布其三项疫苗研发项目的合作伙伴──包括美国制药企业Inovio Pharmaceuticals、澳大利亚昆士兰大学和美国生物技术公司摩登那（Moderna）。同时，英国制药商葛兰素史克也宣布将与CEPI合作研发疫苗[[3]]。美国强生公司、美国Novavax公司、法国巴斯德研究所等也纷纷加入疫苗的研发中（表1）。
表1 新型冠状病毒（2019-nCoV）疫苗研发机构概况
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机构 |
研发进展 |
信息来源 |
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中国疾控中心 |
首发第一株新型冠状病毒毒株信息，并启动了疫苗的研发工作 |
凤凰网：https://tech.ifeng.com/c/7tiqf3L1VqG |
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智飞龙科马与中国科学院微生物研究所 |
智飞生物全资子公司智飞龙科马与中国科学院微生物研究所（微生物所）开展合作，双方已于2020年1月29日共同签订《合作意向框架协议》。合作期间，微生物所依照协议约定将所拥有的2019-nCoV重组蛋白亚单位疫苗的技术秘密及相关材料等提供给智飞龙科马，由微生物所开展疫苗有效性评价等研究。智飞龙科马将依照协议约定开展疫苗制备工艺等研究工作 |
医药协会：http://www.fjyyhyxh.com/html/1/186/187/1795.html |
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同济大学附属东方医院转化医学平台、斯微（上海）生物科技有限公司 |
双方开展合作，依托“上海张江国家自主创新示范区干细胞战略库与干细胞技术临床转化平台”课题子任务——mRNA合成平台成果，快速推动新型冠状病毒mRNA疫苗研发 |
澎湃新闻：https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_5665622 |
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香港大学医学院微生物学系 |
袁国勇教授团队在喷鼻式流感疫苗基础上，研发出针对新型冠状病毒的疫苗。目前已成功分离病毒株，计划在该流感疫苗中加入新型冠状病毒元素，未来可进行动物实验，以了解疫苗在动物中是否有效，若证实成功，疫苗可同时预防流感及新型冠状病毒。如果顺利，希望可于一年内展开临床测试 |
环球网：https://china.huanqiu.com/article/9CaKrnKp6q6 |
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康希诺生物 |
受天津政府委托，承担新冠病毒疫苗研发和临床前评价研发任务，开展快速满足应急的多种疫苗技术的评价，研发病毒载体疫苗、mRNA疫苗、重组蛋白疫苗等关键技术 |
每日经济新闻：http://www.myzaker.com/article/5e3aaf1f8e9f095c7b061f6f |
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和元生物技术（上海）股份有限公司 |
利用基因合成技术开发基因工程疫苗，即使用基因工程手段获取大量的病毒组分，这些组分通常为病毒颗粒的一部分且具有刺激机体产生保护性抗体的能力 |
东方网：http://n.eastday.com/pnews/1580716558015207 |
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武汉博沃生物与Geo Vax Labs Inc． |
双方开展合作，将利用MVA-VLP疫苗平台及专业知识，使用源自武汉的新型冠状病毒基因序列来设计和建构候选疫苗。武汉博沃将提供进一步开发支持，包括测试和生产 |
每日经济：http://cn.dailyeconomic.com/business/2020/01/28/12480.html?from=groupmessage |
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北京艾棣维欣、Inovio与流行病防范创新联盟（CEPI） |
Inovio与北京艾棣维欣合作，采用DNA疫苗快速响应技术，在中国开发冠状病毒株(2019-nCoV)疫苗INO-4800。流行病防范创新联盟(CEPI)向Inovio提供高达900万美元的资助，以此支持Inovio在美国通过INO-4800一期人体试验，以评估疫苗的安全性和免疫原性 |
美通社：https://www.prnasia.com/p/lightnews-1-102-23841-rili.shtml |
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冠昊生物、美国参股公司ZY Therapeutics Inc. |
拟开展新型冠状病毒肺炎mRNA疫苗（Z-VacciRNA）的研究，由冠昊生物投资首期研发款，ZY TherapeuticsInc.负责研发的方式开展“ZY核酸疫苗项目”，该项目计划针对已经公开的新型冠状病毒基因组序列，筛选出数条可有特异性的病毒蛋白mRNA候选药物；然后利用ZY的药物传输技术将这些候选mRNA药物做成冻干粉针剂，通过体外和体内实验确定1-2个候选药物后，由ZY做成制剂开展临床前毒性研究，最后在中国申报药监管理部门开展临床实验，并最终在中国生产和销售 |
医药协会：http://www.fjyyhyxh.com/html/1/186/187/1795.html |
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英葛兰素史克（GSK）与流行病防范创新联盟(CEPI) |
GSK与CEPI于2月3日宣布开展合作，GSK将提供现有的预防疾病大流行疫苗佐剂平台技术用于加强针对新型冠状病毒有效疫苗的研发。CEPI将协同GSK及在CEPI所资助的实体机构之间开展合作，这些机构均有意基于GSK佐剂技术测试其疫苗平台，用以开发针对新型冠状病毒的有效疫苗 |
医药协会：http://www.fjyyhyxh.com/html/1/186/187/1795.html |
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澳大利亚昆士兰大学、流行病防范创新联盟（CEPI） |
达成合作协议，开发“分子钳”疫苗平台。该技术的工作原理是通过合成病毒表面蛋白（该蛋白在感染过程中会附着在宿主细胞上），然后把它们“钳”成合适的形状，以便免疫系统能够更容易的将其识别为正确的抗原。该过程需要从病毒基因组中确定病毒蛋白的序列，然后利用行业通用的合成、纯化工艺将病毒表面蛋白快速制备成疫苗 |
科学网：http://www.redrocks.com.cn/qzgl/8599.html |
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Moderna、美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)、流行病防范创新联盟（CEPI） |
与CEPI签署协议，Moderna将生产一种针对2019-nCoV的mRNA疫苗，该疫苗将由CEPI资助。美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）的疫苗研究中心（VRC）与Moderna合作设计了本疫苗。NIAID将负责完成本品临床前研究以支持FDA IND申报和未来的I期临床研究 |
科学网：http://www.redrocks.com.cn/qzgl/8599.html |
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德国生物制药公司CureVac AG与流行病防范创新联盟（CEPI） |
用mRNA平台研发开发疫苗，2020年1月31日CEPI宣布资助830万美元，在此前已经建立快速反应疫苗开发平台的基础上，加速推进2019-nCoV疫苗进入临床开发阶段 |
中国医药创新促进会：http://www.phirda.com/artilce_21214.html?cId=1 |
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美国强生公司 |
强生公司疫苗项目将利用旗下杨森的AdVac？腺病毒载体平台和/或PER.C6？生产细胞系技术，可提供快速升级制造最优候选疫苗的能力 |
东方网：http://n.eastday.com/pnews/1580647441016210 |
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美国Novavax公司 |
比尔盖茨基金会以890万美元资助Novavax开始研发针对2019-nCoV的疫苗，Novavax是专注于纳米重组疫苗技术的疫苗公司 |
中国医药创新促进会：http://www.phirda.com/artilce_21214.html?cId=1 |
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法国巴斯德研究所 |
完成新型冠状病毒全基因组测序，计划在八个月内开发出活性重组疫苗，然后进入动物和人体临床实验阶段，希望可以在20个月内获得有效的应用疫苗 |
科技日报https://baijiahao.baidu.com/s?id=1657463993899392828&wfr=spider&for=pc |
2、冠状病毒疫苗相关专利信息
从德温特创新平台（Derwent Innovation）、incoPat全球专利数据库中筛选了20项有关冠状病毒疫苗的具高被引频次的授权专利[[4]]，希望为新型冠状病毒的疫苗研发提供信息参考（表2）。
这些受到业内高度引用的相关专利中，美国申请人研发实力最强，占总量的50%以上，其后是荷兰和瑞士。这20项专利通过专利家族同族专利申请在大量国家与地区进行了专利布局，共涉及345件同族专利，覆盖全球38个国家与地区。其中，美国、日本、欧洲、中国、澳大利亚市场最受重视。并且，PCT（专利合作条约）途径的利用也很受申请人的重视。
表2 冠状病毒疫苗高被引有效专利Top20列表
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公开(公告)号 |
专利名称 |
技术内容 |
申请日期 |
申请人/专利权人 |
同族国家/地区 |
法律状态 | |
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1 |
免疫刺激组合物和刺激免疫反应的方法 |
用于刺激T细胞或抗体生成细胞的组合物，包含与抗原部分配对的免疫应答修饰剂部分 |
2003-08-14 |
3M创新有限公司 |
美国,奥地利,澳大利亚,巴西,加拿大,中国,德国,丹麦,欧洲,西班牙,日本,韩国,墨西哥,新西兰,波兰,葡萄牙,WIPO |
有效 | |
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2 |
人细胞中重组蛋白的生产 |
生产重组蛋白，例如用于人类粒细胞系疫苗中的病毒蛋白，该重组蛋白编码至少一种E1蛋白，但确实编码腺病毒结构蛋白 |
2000-04-17 |
荷兰克鲁塞尔公司; HATEBOER Guus,NL; VERHULST Karina Cornelia,NL等 |
WIPO,奥地利,澳大利亚,加拿大,中国,塞浦路斯,德国,丹麦,欧洲,西班牙,中国香港,以色列,日本,墨西哥,挪威,新西兰,葡萄牙,斯洛文尼亚 |
在部分指定国家获授权 | |
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3 |
修饰的小分子干扰RNA分子及其使用方法 |
新的耐RNase的小干扰RNA，可用于治疗病毒感染，例如丙型肝炎、流感病毒或冠状病毒感染 |
2003-07-25 |
美国Chiron公司 |
WIPO,奥地利,澳大利亚,加拿大,德国,欧洲,西班牙,日本,美国 |
在部分指定国家获授权 | |
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4 |
疫苗生产 |
生产用于抗病毒病原体疫苗的病毒和/或病毒蛋白，包括为细胞提供编码至少一种E1基因产物的序列或编码病毒或病毒蛋白的核酸 |
2000-11-24 |
荷兰克鲁塞尔生物制药公司；PAU Maria Grazia,NL; UYTDEHAAG Alphonsus Gerardus Cornelis Maria,NL等 |
WIPO,奥地利,澳大利亚,巴西,加拿大,中国,德国,丹麦,欧亚专利组织,欧洲,西班牙,中国香港,以色列,日本,韩国,墨西哥,挪威,新西兰,葡萄牙,斯洛文尼亚,南非 |
在部分指定国家获授权 | |
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5 |
包含水包油乳化佐剂的疫苗 |
一种含水包油乳化佐剂的新的免疫原性或疫苗组合物，包含可代谢的油、母育酚、乳化剂和免疫刺激剂，可用于治疗或预防细菌和病毒性疾病 |
2007-10-10 |
葛兰素史克生物公司; BALLOU William Ripley Jr; HANON Emmanuel Jules |
WIPO,阿根廷,澳大利亚,巴西,加拿大,智利,中国,哥伦比亚,哥斯达黎加,塞浦路斯,丹麦,欧洲,西班牙,英国,中国香港,克罗地亚,匈牙利,以色列,日本,韩国,立陶宛,摩洛哥,墨西哥,马来西亚,挪威,新西兰,欧亚专利组织,菲律宾,波兰,葡萄牙,新加坡,斯洛文尼亚,土耳其,中国台湾,乌克兰,美国,南非 |
在部分指定国家获授权 | |
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6 |
严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 |
新型分离的多肽，例如严重急性呼吸系统综合症病毒（SARS）的刺突多肽，Env多肽，可用作SARS的疫苗 |
2004-04-09 |
美国Chiron公司; RAPPUOLI Rino; MASIGNANI Vega等 |
WIPO,澳大利亚,加拿大,中国,欧洲,西班牙,中国香港,新西兰,美国 |
在部分指定国家获授权 | |
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7 |
WO2007077217A2 |
无寡肽细胞培养基 |
不含寡肽的新型细胞培养基，可用于培养细胞，表达蛋白质和产生病毒 |
2007-01-03 |
巴克斯特国际公司；巴克斯特保健股份有限公司 |
美国,澳大利亚,加拿大,中国,塞浦路斯,丹麦,欧洲,西班牙,中国香港,匈牙利,日本,韩国,立陶宛,波兰,葡萄牙,俄罗斯,斯洛文尼亚,WIPO |
在部分指定国家获授权 |
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8 |
用于细胞培养的不含动物蛋白的培养基 |
新的无动物蛋白的细胞培养基，可用于培养细胞，例如重组细胞或被病毒感染的细胞，并通过细胞培养过程生产生物产品，例如免疫原性组合物 |
2003-07-08 |
巴克斯特国际公司；巴克斯特保健股份有限公司 |
WIPO,澳大利亚,加拿大,中国,丹麦,欧洲,西班牙,中国香港,日本,墨西哥,新西兰,波兰,葡萄牙,斯洛文尼亚,美国 |
在部分指定国家获授权 | |
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9 |
用于传递异源核酸的微颗粒 |
吸附有生物活性大分子的微粒，用作治疗病毒、细菌或寄生虫感染的疫苗组合物，包括聚合物微粒，去污剂和亚微米乳剂 |
2001-09-28 |
美国Chiron公司 |
WIPO,奥地利,巴西,加拿大,中国,德国,丹麦,欧洲,西班牙,日本,墨西哥,葡萄牙,俄罗斯,新加坡,美国,南非 |
在部分指定国家获授权 | |
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10 |
慢病毒基因转移载体及其医学应用 |
给予哺乳动物宿主以引起针对免疫缺陷病毒感染的保护性特异性细胞免疫应答的化合物组合，包括用一或多个异源病毒包膜蛋白假型包装的慢病毒载体颗粒 |
2008-08-01 |
法国巴斯德研究院；法国国立科学研究中心；BEIGNON Anne-Sophie等 |
WIPO,澳大利亚,巴西,加拿大,中国,丹麦,欧洲,西班牙,匈牙利,以色列,日本,墨西哥,波兰,葡萄牙,美国,南非 |
在部分指定国家获授权 | |
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11 |
用于活的减毒病毒的方法和组合物 |
减少包括疫苗的活的减毒病毒失活和/或降解的一种或多种活的减毒病毒和组合物。这个组合物可以包括至少一种碳水化合物、至少一种蛋白质和至少一种高分子量表面活性剂。 |
2008-04-04 |
武田疫苗公司 |
美国,澳大利亚,巴西,加拿大,中国,哥伦比亚,古巴,塞浦路斯,丹麦,欧洲,西班牙,中国香港,匈牙利,以色列,日本,韩国,立陶宛,墨西哥,马来西亚,新西兰,菲律宾,波兰,葡萄牙,新加坡,斯洛文尼亚,美国,WIPO,南非 |
有效 | |
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12 |
包含功能性缺失的基因组的冠状病毒样颗粒 |
冠状病毒及其诊断、治疗用途以及由其衍生的疫苗。本发明提供了可复制的冠状病毒和可复制的病毒样颗粒(VLP)，其中的基因组(至少功能性的)大部分缺失，但没有丢失其复制能力。 |
2002-05-17 |
乌得勒支大学；荷兰科学技术基金会；ROTTIER Petrus Josephus Marie等 |
WIPO,奥地利,澳大利亚,巴西,加拿大,中国,德国,欧洲,西班牙,匈牙利,日本,墨西哥,新西兰,波兰,美国,南非 |
在部分指定国家获授权 | |
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13 |
保存病毒颗粒的方法 |
用作疫苗的防腐产品，一种保存病毒颗粒的方法，包括提供含有一种或多种糖、聚乙烯亚胺及所述病毒颗粒的水溶液，以及干燥上述溶液形成含所述病毒颗粒的无定形固体基质。 |
2008-03-19 |
英国Stabilitech公司；DREW Jeffrey |
WIPO,奥地利,澳大利亚,巴西,加拿大,中国,丹麦,欧洲,西班牙,英国,克罗地亚,以色列,日本,韩国,波兰,俄罗斯,斯洛文尼亚,美国 |
在部分指定国家获授权 | |
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14 |
抗原的寡聚装配多肽 |
可用作抗病毒或抗菌疫苗的新多肽，表达寡聚形式抗原性多肽的系统将抗原性多肽融合到寡聚多肽，从而使该寡聚多肽能与其它寡聚多肽相互作用，并使该抗原性多肽的多拷贝以寡聚体形式紧密接近。相比于单体形式，用这种方式表达寡聚形式多肽能提高它们的免疫原性。 |
2005-07-22 |
CHIRON公司; CAPECCHI Barbara; MASIGNANI Vega等 |
WIPO,奥地利,澳大利亚,加拿大,中国,塞浦路斯,德国,丹麦,欧亚专利组织,欧洲,西班牙,中国香港,匈牙利,以色列,日本,韩国,墨西哥,马来西亚,新西兰,葡萄牙,斯洛文尼亚,中国台湾,美国 |
在部分指定国家获授权 | |
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15 |
具有改进的细胞免疫原性的抗病毒疫苗 |
一种用于治疗哺乳动物病毒感染或降低哺乳动物病毒感染风险的疫苗，包括至少两个不同的优化病毒多肽，其中优化病毒多肽与相同的病毒基因产物相对应。本发明的多价(例如二价)疫苗并入了计算优化的病毒多肽，其可增加接种对象的细胞免疫应答的多样性或广度和深度。 |
2009-11-18 |
美国贝斯以色列护理医疗中心;美国洛斯阿拉莫斯国家安全有限责任公司；BAROUCH Dan H.等 |
WIPO,非洲地区工业产权组织,澳大利亚,巴西,中国,丹麦,欧洲,西班牙,中国香港,克罗地亚,匈牙利,以色列,日本,立陶宛,新西兰,波兰,葡萄牙,新加坡,斯洛文尼亚,美国,南非 |
在部分指定国家获授权 | |
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16 |
正链RNA病毒复制子颗粒的包装 |
本发明涉及重组多核苷酸、正链RNA病毒(psRNAV)重组表达载体和包装系统。该包装系统基于通过包含重组多核苷酸的重组痘病毒载体的共感染表达辅助功能物。用于重组蛋白合成或基因治疗。 |
2001-08-28 |
美国氰基公司；KOVACS Gerald R.,US; VASILAKIS Nikos,US等 |
WIPO,奥地利,澳大利亚,巴西,加拿大,中国,德国,欧洲,以色列,日本,韩国,墨西哥,美国 |
在部分指定国家获授权 | |
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17 |
缓释疫苗组合 |
可用于治疗动物和人的炭疽，癌症，狂犬病，口蹄疫等的非液体疫苗组合物，包含几种抗原成分，其非液体佐剂和可选的非液体疫苗保护剂 |
2005-06-16 |
美国SMART DRUG SYSTEMS公司 |
WIPO,澳大利亚,欧洲,日本,美国 |
在部分指定国家获授权 | |
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18 |
免疫增强组合物 |
本发明提供了一种被用于有效地增强由抗原引起的免疫反应的免疫增强组合物,它包含一种抗原或抗原诱发物质，以及一种含有生物可相容材料的载体。 |
1998-05-18 |
日本住友制药株式会社;墨尔本大学;株式会社高研 |
WIPO,奥地利,澳大利亚,巴西,加拿大,中国,德国,欧洲,日本,韩国,新西兰,中国台湾,美国,南非 |
在部分指定国家获授权 | |
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19 |
通过密码子去优化改造调制复制的适合度 |
一种降低病原体复制适合度的方法以及使用该方法产生的减毒病原体。该方法包括使编码序列中的一个或多个密码子去优化，从而降低病原体的复制适应性。还公开了使用病毒病原体作为免疫原性组合物的方法。 |
2005-10-07 |
美国政府，以负责疾病控制和预防的卫生和公共服务部秘书处为代表 |
WIPO,澳大利亚,加拿大,丹麦,欧洲,美国 |
在部分指定国家获授权 | |
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20 |
感染性克隆 |
涉及多步骤制备DNA的方法，该方法包括将一种下列DNA克隆入细菌人工染色体(BAC)：(a)包含基因组RNA(gRNA)或RNA病毒的全长拷贝的DNA；或者(b)包含RNA病毒的一个或若干个gRNA片段的DNA，所述gRNA片段编码RNA依赖性RNA聚合酶和至少一种结构蛋白或非结构蛋白；或者(c)与(a)或(b)的序列具有至少60％同源性的DNA。 |
2000-11-30 |
西班牙康斯乔最高科学研究公司；ENJUANES SANCHEZ Luis |
WIPO,阿根廷,奥地利,澳大利亚,巴西,加拿大,中国,捷克,德国,丹麦,欧洲,西班牙,匈牙利,以色列,日本,墨西哥,挪威,新西兰,波兰,葡萄牙,斯洛文尼亚,土耳其,美国,南斯拉夫,南非 |
在部分指定国家获授权 |
声明：本文中的2019-nCoV疫苗研发机构情况来自公开的信息源，检索日2020年2月6-7日；专利数据来自德温特创新平台（Derwent Innovation）、incoPat全球专利数据库，检索日2020年2月4日。本文只提供有关领域发展进展科技信息，不作为相关治疗预防和科研的指引。
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