2019年5月2日《科学》报道，美国斯坦福大学研究者利用合成蛋白质识别过度活跃的生物通路，定向杀死癌细胞，同时保护健康细胞。这种被称为“RASER”的可定制方法，仅仅依赖于两种蛋白质：第一种蛋白质在癌细胞中常见的“always on”生长信号存在的情况下被激活，第二种蛋白质执行研究人员编程的任务，如激发细胞死亡基因的表达。 
　　该研究关注于ErbB受体家族的两种受体——EGFR和HER2，ErbB受体通常会促进脑癌、肺癌和乳腺癌的生长。许多常见的抗癌药物，都是通过阻断ErbB受体激活引发的信号级联反应来起作用。然而，这些药物无法区分癌细胞和健康细胞，因此导致破坏性副作用。 
　　研究者先设计了第一种合成蛋白质，它由两种天然蛋白质融合而成，一种蛋白与活跃的ErbB受体结合，另一种蛋白参与特定氨基酸序列切割。设计的第二种合成蛋白质可以与细胞膜内表面结合，并包含一个可定制的“载荷”序列，可以在细胞内执行特定任务。当第一种蛋白与活跃的ErbB受体结合时，它会切断第二种蛋白并将载荷（如药物）释放到细胞内部。当受体蛋白一直处于激活状态（癌细胞），释放的载荷蛋白会随着时间累积，最终对细胞产生作用。通过这种方式，该系统可以实现对癌细胞的定向杀死。经过几轮的修补，研究小组开发出了这个RASER系统，即“将异常信号重新对接效应子释放（rewiring of aberrant signaling to effector release）”，对依赖ErbB受体活性的癌细胞具有高度特异性。 
　　尽管目前这一研究仅限于实验室培养的细胞，但研究人员认为，该研究成果可能催生一种全新的癌症治疗方法，其中合成蛋白质将提供高度靶向和可定制的治疗方案。 
　　吴晓燕 编译自https://www.technologynetworks.com/cell-science/news/synthetic-biology-targets-cancer-cells-while-sparing-healthy-tissue-318992  
　　原文链接：https://science.sciencemag.org/content/364/6439/eaat6982 
　　原文标题：A compact synthetic pathway rewires cancer signaling to therapeutic effector release