2018年7月5日，伊利诺伊大学芝加哥分校的研究者在Molecular Cell上发文，首次解释了CRISPR基因编辑技术为什么有时会无法工作，该研究有助于改进CRISPR系统，使其能够更有效地被应用到更广泛的领域。 

　　CRISPR作为一项基因编辑工具能够帮助研究者从DNA中剔除不需要的基因或遗传物质，还可以添加所需的序列。CRISPR使用Cas9酶，像剪刀一样切除不需要的DNA，在要去除的DNA的任一侧上进行切割，细胞可以启动DNA修复，将DNA链的两端粘合在一起，否则细胞会死亡。研究人员发现，当使用CRISPR进行基因编辑时存在15％的失败概率，通常是由于Cas9蛋白在“dud”的位置与切割位点的DNA持续结合，阻止了DNA修复酶进入切口，阻碍了细胞启动修复过程，同时，卡住的Cas9也无法继续进行额外的DNA切割，限制了CRISPR的效率。研究者还发现Cas9在 RNA聚合酶不活跃的位点也无法发挥作用。引导Cas9仅在DNA双螺旋的一条链上退火，促进了Cas9与RNA聚合酶之间的相互作用，有助于将“dud”Cas9转化为有效的基因编辑工具。 

　　该发现意义重大，因为在基因组编辑过程中，Cas9和DNA链之间的相互作用被认为是“限速步骤”。因此，这个阶段的变化最有可能影响整个基因组编辑的持续时间。如果我们能减少Cas9与DNA链相互作用的时间，就能减少酶量，降低接触，从而减少副作用，这对未来的临床治疗至关重要。