吉利德科学公司Remdesivir（瑞德西韦）相关专利介绍
- 来源：
- 中心原创
- 发布时间：
- 2020年02月05日
张娴，朱月仙，李姝影，许轶
（中国科学院成都文献情报中心 知识产权研究咨询中心）
2020年2月1日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表多篇关于2019-nCoV病例的论文，其中介绍了美国首例新型冠状病毒感染肺炎确诊病例的诊疗过程以及其接受美国吉利德科学公司（Gilead Sciences, Inc.）在研药物Remdesivir（国内翻译有多种：瑞德西韦，伦地西韦）作为“同情用药”（compassionate use）进行试验性治疗的临床表现。该患者在治疗之后，病情出现了迅速缓解[[1]]。
Remdesivir（瑞德西韦）是美国吉利德科学公司针对埃博拉病毒开发的一款药物，在临床前研究中被发现能够抑制埃博拉病毒一个名叫RdRP的蛋白质——该蛋白质对于埃博拉病毒在人体细胞内的复制繁殖至关重要，因此能够起到很强的病毒抑制作用。截至目前，Remdesivir（瑞德西韦）尚未在任何国家获得批准上市，其安全性和有效性也未被证实。吉利德公司表示，尽管目前没有抗病毒数据显示Remdesivir（瑞德西韦）对于“新型冠状病毒”（2019-nCoV）的活性，但其针对其他冠状病毒的有效数据为其带来了希望，在体外和动物模型中，Remdesivir（瑞德西韦）证实了对严重急性呼吸系统综合征（SARS，即“非典”）和中东呼吸综合征（MERS）的病毒病原体均有活性，它们也属于冠状病毒，且与2019-nCoV在结构上非常相似。2月1日，吉利德公司全球首席医疗官Merdad Parsey博士代表公司发布声明，公司正与全球卫生机构密切合作，提供在研药物Remdesivir（瑞德西韦）用于试验性治疗，以支持应对新型冠状病毒（2019-nCoV）感染的爆发。目前，吉利德公司与美国食药监局（FDA）、美国疾病控制和预防中心（CDC）、美国卫生和公共服务部（DHHS）、中国疾病预防控制中心、中国国家药品监督管理局（NMPA）、世界卫生组织（WHO）、美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）等组织机构以及研究人员和临床医生一起，在抗病毒领域贡献其资源，帮助患者和各界共同抗击2019-nCoV[[2]]。
2月2日，中国国家药监局药品评审中心（CDE）正式受理瑞德西韦的临床试验申请。按计划，试验将从2月3日开始，4月27日结束，总样本量270例，入组轻、中度新冠肺炎患者，由中日友好医院曹彬教授牵头[[3]][[4]]。
本文从PubChem、Cortellis数据库中获取了吉利德公司关于Remdesivir（瑞德西韦）的9项专利，基于incoPat全球专利数据库获取整理了相关信息（检索日2020年2月1-5日），希望能为相关研发提供参考。
1、Remdesivir（瑞德西韦）
瑞德西韦是由吉利德公司开发的一种新型实验性广谱抗病毒药物，被认为可以有效抑制呼吸道上皮细胞中SARS病毒和MERS病毒的复制。Remdesivir属于核苷类似物，是RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）抑制剂，可以通过抑制病毒核酸合成抗病毒。目前，该药针对埃博拉病毒感染的临床研究在Ⅲ期阶段。
药品名称：瑞德西韦，伦地西韦
研发代码：GS-5734
系统（IUPAC）命名名称：2-ethylbutyl (2S)-2-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
化学物质登记号：1809249-37-3
分子式：C27H35N6O8P
摩尔质量：602.58g？mol-1
分子靶点：RNA-dependent RNA polymerase (RdRp)
作用机制：RdRp抑制剂；核苷类似物
公司：Gilead Science
最高研发阶段：Ⅱ/Ⅲ期临床
结构式：如式（1）所示。
2、吉利德公司Remdesivir相关专利
2.1 专利技术市场布局
通过PubChem、Cortellis记录，获知吉利德公司关于Remdesivir化合物的9项相关专利申请[[5]][[6]]。这9项专利申请通过INPADOC同族专利布局，共覆盖了全球38个国家及地区。从这些专利家族成员的全球分布地域反映出，吉利德公司对该技术布局最重视的市场依次是美国、澳大利亚、日本、中国、韩国、加拿大。吉利德公司很重视PCT途径的利用，不过相关PCT申请多数现已处于PCT有效期满状态。详见表1。
表1 吉利德公司remdesivir相关专利分布
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公开（公告）号 |
名称 |
法律 |
INPADOC专利家族（件） | |||||||||
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总数 |
US |
JP |
AU |
KR |
EP |
WO |
CA |
CN |
其它 | |||
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WO2012012776A1 |
用于治疗副黏病毒科病毒感染的方法和化合物 |
多个国家获得授权 |
35 |
4 |
2 |
4 |
2 |
0 |
1 |
1 |
2 |
19 |
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US9724360B2 |
治疗丝状病毒科病毒感染的方法 |
授权 |
61 |
5 |
5 |
4 |
3 |
2 |
3 |
2 |
2 |
32 |
|
US20160122356A1 |
制备核糖核苷的方法 |
在审 |
61 |
5 |
5 |
4 |
3 |
2 |
3 |
2 |
2 |
32 |
|
US9949994B2 |
治疗丝状病毒科病毒感染的方法 |
授权 |
61 |
5 |
5 |
4 |
3 |
2 |
3 |
2 |
2 |
32 |
|
US10251904B2 |
治疗沙粒病毒科和冠状病毒科病毒感染的方法 |
授权 |
12 |
2 |
1 |
1 |
1 |
1 |
1 |
1 |
1 |
3 |
|
WO2017184668A1 |
治疗黄病毒科病毒感染的方法 |
PCT-有效期满 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
US10251898B2 |
治疗丝状病毒科病毒感染的方法 |
授权 |
61 |
5 |
5 |
4 |
3 |
2 |
3 |
2 |
2 |
32 |
|
US20180346504A1 |
(S)-2-Ethylbutyl 2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-F] [1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy) (phenoxy) phosphoryl)amino)propanoate的结晶形式 |
在审 |
7 |
1 |
0 |
1 |
0 |
0 |
1 |
1 |
1 |
2 |
|
US20190083525A1 |
用于治疗病毒感染的包含RNA聚合酶抑制剂和环糊精的组合物 |
在审 |
4 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
1 |
0 |
0 |
2 |
2.2 专利技术主要内容
吉利德公司于2011年7月22日申请了Remdesivir的最早化合物专利（WO2012012776A1）。吉利德公司对该化合物专利通过PCT（国际专利合作条约）途径在美国、澳大利亚、中国、日本、韩国等全球20多个国家与地区开展了专利布局。其它8项专利技术分别涉及了Remdesivir用于多种病毒感染治疗的相关化合物、药物组合物及其相关制备方法、病毒感染治疗方法等内容，包括化合物结构、化合物及其药物组合物制备方法、合成、晶型、制剂等等的保护。
从这些专利技术内容反映出，Remdesivir（瑞德西韦）化合物可作为潜在的治疗丝状病毒科病毒（马尔堡病毒、埃博拉病毒和Cueva病毒等）、沙粒病毒科病毒（拉沙病毒和胡宁病毒等）、冠状病毒科病毒（SARS、MERS病毒等）、黄病毒科病毒（寨卡病毒等）和副粘病毒科病毒感染的诸多疾病治疗药物，体现出了其广谱抗病毒性的潜力。简析如下。
（1）专利名称：用于治疗副黏病毒科病毒感染的方法和化合物
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基本信息 |
公开（公告）号：WO2012012776A1 申请号：WOUS11045102 申请日：2011年7月22日 原始题名：Methods and Compounds for Treating Paramyxoviridae Virus Infections 优先权信息：US61366609 20100722 发明人：MACKMAN Richard L; PARRISH Jay P; RAY Adrian S; THEODORE Dorothy Agnes |
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专利权人 |
吉利德科学公司（Gilead Sciences, Inc.） |
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法律状态 |
进入多个国家后获得授权 |
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技术描述 |
提供了用于通过施用式（I）的核苷、其核苷磷酸盐或酯和前药来治疗副黏病毒科病毒感染的方法：其中核苷糖的1’位被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗人副流感病毒和人呼吸道合胞病毒感染。 |
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权利要求 |
119项权利要求 |
（2）专利名称：治疗丝状病毒科病毒感染的方法
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基本信息 |
公开（公告）号：US9724360B2 申请号：US14926062 申请日：2015年10月29日 原始题名：Methods for Treating Filoviridae Virus Infections 优先权信息：US62105619 20150120; US62072331 20141029 发明人：Byoung Kwon Chun; Michael O' Neil Hanrahan Clarke; Edward Doerffler; Hon Chung Hui; Robert Jordan; Richard L Mackman; Jay P Parrish; Adrian S Ray; Dustin Siegel |
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专利权人 |
吉利德科学公司（Gilead Sciences, Inc.） |
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法律状态 |
于2017年7月19日获得授权 预计有效期届满日：2037年7月19日 |
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技术描述 |
本发明提供了用于治疗丝状病毒科病毒感染的化合物、方法和药物组合物，通过施用式IV的核苷、核苷磷酸盐及其前药来进行。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和Cueva病毒感染。 |
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权利要求 |
8项权利要求 |
（3）专利名称：制备核糖核苷的方法
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基本信息 |
公开（公告）号：US20160122356A1 申请号：US14926063 申请日：2015年10月29日 原始题名：Methods for the Preparation of Ribosides 优先权信息：US62105619 20150120; US62072331 20141029 发明人：Steven Donald Axt; Pavel Robertovich Badalov; Katrien Brak; Silvio Campagna; Andrei Chtchemelinine; Edward Doerffler; Morin Mae Frick; Detian Gao; Lars V Heumann; Brittanie Hoang; Willard Lew; Robert Ronald Milburn; Sean Timothy Neville; Bruce Ross; Erik Rueden; Robert William Scott; Dustin Siegel; Andrew C Stevens; Clarissa Tadeus; Tiago Vieira; Andrew W Waltman; Xianghong Wang; Mark Charles Whitcomb; Lydia Wolfe; Chia Yun Yu |
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专利权人 |
吉利德科学公司（Gilead Sciences, Inc.） |
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法律状态 |
在审发明专利申请 |
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技术描述 |
本发明提供了制备用于治疗丝状病毒科（Filoviridae）病毒感染的化合物和药物组合物的方法。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和弯曲病毒感染。 |
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权利要求 |
42项权利要求 |
（4）专利名称：治疗丝状病毒科病毒感染的方法
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基本信息 |
公开（公告）号：US9949994B2 申请号：US15246240 申请日：2016年8月24日 原始题名：Methods for Treating Filoviridae Virus Infections 优先权信息：US62105619 20150120; US62072331 20141029 发明人：Byoung Kwon Chun; Michael O' Neil Hanrahan Clarke; Edward Doerffler; Hon Chung Hui; Robert Jordan; Richard L Mackman; Jay P Parrish; Adrian S Ray; Dustin Siegel |
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专利权人 |
吉利德科学公司（Gilead Sciences, Inc.） |
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法律状态 |
于2018年4月4日获得授权 预计有效期届满日：2036年8月24日 |
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技术描述 |
本发明提供了用于治疗丝状病毒科病毒感染的化合物、方法和药物组合物，通过施用式IV的核苷、核苷磷酸盐及其前药来进行。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和Cueva病毒感染。 |
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权利要求 |
15项权利要求 |
（5）专利名称：治疗沙粒病毒科和冠状病毒科病毒感染的方法
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基本信息 |
公开（公告）号：US10251904B2 申请号：US15267433 申请日：2016年9月16日 原始题名：Methods for Treating Arenaviridae and Coronaviridae Virus Infections 优先权信息：US62239696 20151009; US62219302 20150916 发明人：Michael O' Neil Hanrahan Clarke; Joy Yang Feng; Robert Jordan; Richard L Mackman; Adrian S Ray; Dustin Siegel |
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专利权人 |
吉利德科学公司（Gilead Sciences, Inc.） |
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法律状态 |
于2019年3月20日获得授权 预计有效期届满日：2039年3月20日 |
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技术描述 |
本发明提供了通过施用式I的核苷及其前药来治疗沙粒病毒科和冠状病毒科病毒感染的方法，其中核苷糖的1'位被取代。所提供的化合物、组合物和方法对于治疗拉沙病毒和胡宁病毒感染特别有用。 |
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权利要求 |
43项权利要求 |
（6）专利名称：治疗黄病毒科病毒感染的方法
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基本信息 |
公开（公告）号：WO2017184668A1 申请号：WOUS17028243 申请日：2017年4月19日 原始题名：Methods for Treating Flaviviridae Virus Infections 优先权信息：US62325419 20160420 发明人：CLARKE Michael O' Neil Hanrahan; JORDAN Robert; MACKMAN Richard L; RAY Adrian S; SIEGEL Dustin |
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专利权人 |
吉利德科学公司（Gilead Sciences, Inc.） |
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法律状态 |
PCT-有效期满 |
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技术描述 |
本发明提供了通过施用式Ⅰ的核苷、核苷磷酸酯及其前药治疗黄病毒科病毒感染的方法，其中所述核苷糖的1’位被取代。本发明提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗寨卡病毒感染。 |
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权利要求 |
11项权利要求 |
（7）专利名称：治疗丝状病毒科病毒感染的方法
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基本信息 |
公开（公告）号：US10251898B2 申请号：US15902690 申请日：2018年2月22日 原始题名：Methods for Treating Filoviridae Virus Infections 优先权信息：US62105619 20150120; US62072331 20141029 发明人：Byoung Kwon Chun; Michael O' Neil Hanrahan Clarke; Edward Doerffler; Hon Chung Hui; Robert Jordan; Richard L Mackman; Jay P Parrish; Adrian S Ray; Dustin Siegel |
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专利权人 |
吉利德科学公司（Gilead Sciences, Inc.） |
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法律状态 |
于2019年3月20日获得授权 预计有效期届满日：2039年3月20日 |
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技术描述 |
本发明提供了用于治疗丝状病毒科病毒感染的化合物、方法和药物组合物，通过给予式IV的核苷、核苷磷酸盐及其前药来进行。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和Cueva病毒感染。 |
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权利要求 |
16项权利要求 |
（8）(S)-2-Ethylbutyl 2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-F] [1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy) (phenoxy) phosphoryl)amino)propanoate的结晶形式
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基本信息 |
公开（公告）号：US20180346504A1 申请号：US15964597 申请日：2018年4月27日 原始题名：CRYSTALLINE FORMS OF (S)-2-ETHYLBUTYL 2-(((S)-(((2R, 3S, 4R, 5R)-5- (4-AMINOPYRROLO[2, 1-F] [1, 2, 4]TRIAZIN-7-YL)-5-CYANO-3, 4-DIHYDROXYTETRAHYDROFURAN-2-YL)METHOXY) (PHENOXY) PHOSPHORYL)AMINO)PROPANOATE 优先权信息：US62492364 20170501 发明人：Katrien Brak; Ernest A Carra; Lars V Heumann; Nate Larson |
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专利权人 |
吉利德科学公司（Gilead Sciences, Inc.） |
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法律状态 |
在审发明专利申请 |
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技术描述 |
本发明涉及用于治疗病毒感染的(S)-2-Ethylbutyl 2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-F] [1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy) (phenoxy) phosphoryl)amino)propanoate的新型盐和结晶形式。在一些实施方案中，所述病毒感染是由选自以下的病毒引起的：沙粒病毒科、冠状病毒科、丝状病毒科、黄病毒科和副粘病毒科。 |
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权利要求 |
32项权利要求 |
（9）专利名称：用于治疗病毒感染的包含RNA聚合酶抑制剂和环糊精的组合物
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基本信息 |
公开（公告）号：US2019083525A1 申请号：US16031620 申请日：2018年7月10日 原始题名：Compositions Comprising an RNA Polymerase Inhibitor and Cyclodextrin for Treating Viral Infections 发明人：Nate Larson |
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专利权人 |
吉利德科学公司（Gilead Sciences, Inc.） |
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法律状态 |
在审发明专利申请 |
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技术描述 |
本发明提供了包含化合物1或其药学上可接受的盐、环糊精和任选的pH调节剂的组合物。 |
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权利要求 |
25项权利要求 |
2.3 中国同族专利
吉利德公司上述Remdesivir（瑞德西韦）专利技术在中国共有6件专利家族发明申请。其中2件已获得授权，其余4件尚处于实质审查阶段（表2）。
表2 吉利德公司remdesivir相关中国专利申请
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申请号 |
申请日 |
专利题名 |
当前法律状态 |
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CN201180035776.1 |
20110722 |
用于治疗副黏病毒科病毒感染的方法和化合物 |
授权 |
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CN201510615482.6 |
20110722 |
用于治疗副黏病毒科病毒感染的方法和化合物 |
授权 |
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CN201580059611.6 |
20151029 |
治疗丝状病毒科病毒感染的方法 |
实质审查 |
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CN201580059613.5 |
20151029 |
制备核糖核苷的方法 |
实质审查 |
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CN201680066796.8 |
20160916 |
治疗沙粒病毒科和冠状病毒科病毒感染的方法 |
实质审查 |
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CN201880028988.9 |
20180427 |
(S)-2-(((S)-(((2R, 3S, 4R, 5R)-5-(4-氨基吡咯并[2, 1-f][1, 2, 4]三嗪-7-基)-5-氰基-3, 4-二羟基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸-2-乙基丁基酯的结晶形式 |
实质审查 |
吉利德公司的Remdesivir化合物专利在中国已经获得专利授权保护，且距离有效期届满还有较长一段时期，对于药物的专利保护而言，化合物专利是其中的重要核心。其它Remdesivir用于治疗丝状病毒科病毒、沙粒病毒科病毒、冠状病毒科病毒、黄病毒科病毒等多种病毒感染的化合物、组合药物及其制备以及施用治疗方法的相关专利申请，当前尚未获得授权。
该6件中国专利的主要技术内容如下。
（1）专利名称：用于治疗副黏病毒科病毒感染的方法和化合物
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基本信息 |
申请号：CN201180035776.1 公开（公告）号：CN103052631B 申请日：2011年7月22日 优先权信息：US61366609 20100722 发明人：R·L·麦克曼; J·P·帕里什; A·S·雷; D·A·西奥多 |
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专利权人 |
吉利德科学公司 |
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法律状态 |
2013年4月17日，公开 2013年7月24日，实质审查的生效 2015年11月25日，授权 |
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技术描述 |
本发明提供了用于通过施用式（I）的核苷、其核苷磷酸盐或酯和前药来治疗副黏病毒科病毒感染的方法：其中核苷糖的1’位被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别地可用于治疗人副流感病毒和人呼吸道合胞病毒感染。 |
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权利要求 |
26项权利要求。其中，独立权利要求3项，分别是： 权利要求1：化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗副黏病毒科病毒感染，其中所述化合物由式II表示。 权利要求18：化合物或其药学上可接受的盐。 权利要求23：药物组合物，包含治疗有效量的权利要求18-22中任一项所述的化合物和药学上可接受的载体。 |
（2）专利名称：用于治疗副黏病毒科病毒感染的方法和化合物
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基本信息 |
申请号：CN201510615482.6 公开（公告）号：CN105343098B 申请日：2011年7月22日 优先权信息：US61366609 20100722 发明人：R·L·麦克曼; J·P·帕里什; A·S·雷; D·A·西奥多 |
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专利权人 |
吉利德科学公司 |
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法律状态 |
2016年2月24日，公开 2016年3月23日，实质审查的生效 2018年7月13日，授权 |
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技术描述 |
本发明提供了用于通过施用式（I）的核苷、其核苷磷酸盐或酯和前药来治疗副黏病毒科病毒感染的方法：其中核苷糖的1’位被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别地可用于治疗人副流感病毒和人呼吸道合胞病毒感染。 |
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权利要求 |
24项权利要求。其中，独立权利要求3项，分别是： 权利要求1：化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗副黏病毒科病毒感染，其中所述化合物由式II表示。 权利要求18：化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物由式IV表示。 权利要求22：用于治疗副黏病毒科病毒感染的药物组合物，包含治疗有效量的权利要求18-21中任一项所述的化合物和药学上可接受的载体。 |
（3）专利名称：治疗丝状病毒科病毒感染的方法
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基本信息 |
申请号：CN201580059611.6 公开（公告）号：CN107073005A 申请日：2015年10月29日 优先权信息：US62072331 20141029; US62105619 20150120 发明人：千炳权; M·O·H·克拉克; E·多伊尔弗勒;许汉中; R·乔丹; R·L·麦克曼; J·P·帕里什; A·S·雷; D·西格尔 |
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专利权人 |
吉利德科学公司 |
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法律状态 |
2017年8月18日，公开 2017年9月12日，实质审查的生效 |
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技术描述 |
本发明提供了用于治疗丝状病毒科病毒感染的化合物、方法和药物组合物，通过给予式IV的核苷、核苷磷酸酯及其前药来进行。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和奇瓦病毒感染。 |
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权利要求 |
24项权利要求。其中，独立权利要求9项[[7]]，分别是： 权利要求1：一种治疗有需要的人的丝状病毒科感染的方法[[8]]，包括给予治疗有效量的式Ⅳ化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或酯。 权利要求16：6种化合物。 权利要求18：1种药物组合物。 权利要求19：化合物或其药学上可接受的盐或酯，用于治疗人的丝状病毒科病毒感染。 权利要求20：化合物或其药学上可接受的盐或酯，用于治疗人的埃博拉病毒感染。 权利要求21：化合物或其药学上可接受的盐或酯，用于治疗人的马尔堡病毒感染。 权利要求22：化合物或其药学上可接受的盐或酯，在制备用于治疗人的丝状病毒科病毒感染的药剂中的用途。 权利要求23：化合物或其药学上可接受的盐、水合物或酯，在制备用于治疗人的埃博拉病毒感染的药剂中的用途。 权利要求24：化合物或其药学上可接受的盐、水合物或酯，在制备用于治疗人的马尔堡病毒感染的药剂中的用途。 |
（4）专利名称：制备核糖核苷的方法
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基本信息 |
申请号：CN201580059613.5 公开（公告）号：CN107074902A 申请日：2015年10月29日 优先权信息：US62072331 20141029; US62105619 20150120 发明人：S·D·阿克斯特; P·R·巴达罗弗; K·布拉克; S·卡帕格纳; A·克奇梅里尼奈; E·多伊尔弗勒; M·M·弗里克;高德天; L·V·休曼; B·黄; W·卢; R·R·米尔本; S·T·内维尔; B·罗斯; E·鲁登; R·W·斯科特; D·西格尔; A·C·史蒂文斯; C·塔德尤斯; T·维埃拉; A·W·瓦特曼;王翔宏; M·C·惠特科姆; L·沃尔夫;余谢韵 |
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专利权人 |
吉利德科学公司 |
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法律状态 |
2017年8月18日，公开 2017年9月15日，实质审查的生效 |
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技术描述 |
本发明提供了制备用于治疗丝状病毒科（Filoviridae）病毒感染的化合物和药物组合物的方法。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和弯曲病毒。 |
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权利要求 |
42项权利要求。其中，独立权利要求10项，分别是： 权利要求1：一种制备式V化合物的方法。 权利要求5：制备式V-a或式V-b化合物的方法。 权利要求10：制备式XI-a化合物的方法。 权利要求13：制备式XI-a2化合物的方法。 权利要求16：制备式XI-b化合物的方法。 权利要求19：制备式XI-c化合物的方法。 权利要求22：制备式VIII化合物的方法。 权利要求30：制备式VIII化合物的方法。 权利要求40：制备式X-b化合物的方法。 权利要求42：一种化合物或其药学上可接受的盐、水合物或酯。 |
（5）专利名称：治疗沙粒病毒科和冠状病毒科病毒感染的方法
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基本信息 |
申请号：CN201680066796.8 公开（公告）号：CN108348526A 申请日：2016年9月16日 优先权信息：US62219302 20150916; US62239696 20151009 发明人：M·O·H·克拉克; J·Y·丰; R·乔丹; R·L·马克曼; A·S·雷; D·西格尔 |
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专利权人 |
吉利德科学公司 |
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法律状态 |
2018年7月31日，公开 2018年8月24日，实质审查的生效 |
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技术描述 |
本发明提供了通过施用式I的核苷及其前药来治疗沙粒病毒科和冠状病毒科病毒感染的方法，其中核苷糖的1'位被取代。所提供的化合物、组合物和方法对于治疗拉沙病毒和胡宁病毒感染特别有用。 |
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权利要求 |
74项权利要求。其中独立权利要求8项，分别是： 权利要求1：用于治疗有需要的人的沙粒病毒科感染的方法，其包括施用治疗有效量的式I的化合物，或其药学上可接受的盐或酯。 权利要求34：根据权利要求1-25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或酯，其用于治疗人类中的沙粒病毒科病毒感染。 权利要求36：权利要求1-25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或酯在制备用于治疗人类沙粒病毒科病毒感染的药物中的用途。 权利要求38：一种试剂盒，其包含一个或多个单个剂量单位的选自权利要求1-25中描述的化合物，或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、水合物、溶剂合物、立体异构体的混合物或其互变异构体，以及它们用于治疗人类沙粒病毒科病毒感染的说明书。 权利要求39：用于治疗有需要的人的冠状病毒科感染的方法，其包括施用治疗有效量的式I的化合物，或其药学上可接受的盐或酯。 权利要求70：根据权利要求39-62中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或酯，用于治疗人类冠状病毒科病毒感染。 权利要求73：权利要求39-62中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或酯在制备用于治疗人类冠状病毒科病毒感染的药物中的用途。 权利要求74：一种试剂盒，其包含一个或多个单个剂量单位的选自权利要求39-62中描述的化合物，或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、水合物、溶剂合物、立体异构体的混合物或其互变异构体，以及它们用于治疗人类冠状病毒科病毒感染的说明书。 |
（6）专利名称：(S)-2-(((S)-(((2R, 3S, 4R, 5R)-5-(4-氨基吡咯并[2, 1-f][1, 2, 4]三嗪-7-基)-5-氰基-3, 4-二羟基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸-2-乙基丁基酯的结晶形式
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基本信息 |
申请号：CN201880028988.9 公开（公告）号：CN110636884A 申请日：2018年4月27日 优先权信息：US62492364 20170501 发明人：K·布拉克; E·A·卡拉; L·V·休曼; N·劳森 |
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专利权人 |
吉利德科学公司 |
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法律状态 |
2019年12月31日，公开 2020年1月24日，实质审查的生效 |
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技术描述 |
本发明涉及用于治疗病毒感染的(S)？2？(((S)？(((2R, 3S, 4R, 5R)？5？(4？氨基吡咯并[2, 1？f][1, 2, 4]三嗪？7？基)？5？氰基？3, 4？二羟基四氢呋喃？2？基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸2？乙基丁基酯（式I）的新型盐和结晶形式。在一些实施方式中，所述病毒感染是由选自以下的病毒引起的：沙粒病毒科，冠状病毒科，丝状病毒科，黄病毒科和副粘病毒科。 |
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权利要求 |
83项权利要求。其中独立权利要求8项，分别是： 权利要求1：化合物的4种结晶形式及其混合物。 权利要求53：一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1至52中任一项所述的形式以及药物上可接受的赋形剂。 权利要求67：通过将治疗有效量的权利要求1至52中任一项的形式与药学上可接受的赋形剂组合而制备的药物组合物。 权利要求68：权利要求1至52中任一项的形式用于治疗病毒的用途，所述病毒选自沙粒病毒科，冠状病毒科，丝状病毒科，黄病毒科和副粘病毒科。 权利要求69：一种用于治疗人中病毒感染的方法，所述方法包括向有此需要的人施用治疗有效量的权利要求1至52中任一项的形式。 权利要求71：权利要求1至52中任一项的形式用于治疗由病毒引起的感染的方法中的用途，所述病毒选自：沙粒病毒科，冠状病毒科，丝状病毒科，黄病毒科和副粘病毒科。 权利要求72：一种制备权利要求9至20中任一项的(S)-2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-5-氰基-3,4-二羟基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸-2-乙基丁基酯(式I)的结晶形式II的方法。 权利要求82：一种组合物，其包含纯度至少为99.1％的式I化合物。 |
声明：本文中的药物与专利信息来自PubChem、Cortellis、incoPat全球专利数据库，检索日期为2020年2月1-5日。本文只提供有关领域发展进展科技信息，不作为相关治疗预防和科研的指引。
[[1]] First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. [2020-2-1]. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001191?query=featured_home
[[2]] Gilead Sciences Statement on the Company’s Ongoing Response to the 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV). [2020-2-1]. https://www.gilead.com/news-and-press/company-statements/gilead-sciences-statement-on-the-company-ongoing-response-to-the-2019-new-coronavirus
[[3]] 国家卫生健康委2020年2月3日新闻发布会. http://www.nhc.gov.cn/xwzb/webcontroller.do?titleSeq=11218&gecstype=1&wYNOrhhjiR4y=1580793515178
[[4]] 新冠肺炎将有“特效药”？今起临床试验，入组病人270名. [2020-2-3]. http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2020/2/435343.shtm.
[[5]] PubChem: Remdesivir (Compound). [2020-2-2]. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Remdesivir
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