WHO对各类候选疗法的重要观点如下：
（1）Remdesivir（瑞德西韦）被认为是各类治疗方法中最有希望的候选药物，作为广谱抗病毒药物，具有用于治疗冠状病毒体外和体内数据以及广泛的临床安全数据（来自治疗埃博拉病毒临床试验和监测未登记干预措施的紧急使用情况（Monitored Emergency Use of Unregistered Interventions Framework, MEURI））。此外，使用瑞德西韦的小鼠试验显示，其疗效优于Kaletra（克力芝）联合IFNbeta治疗组合。目前已在中国进行临床试验，以评估其安全性和有效性。
（2）抗逆转录病毒药物（HIV蛋白酶抑制剂）、lopinavir（洛匹那韦）/ritonavir（利托那韦）单独或与IFNbeta1b 重组的转用药物被认为是快速开展临床试验的第二选择。据悉，沙特阿拉伯王国启动了一项洛匹那韦/利托那韦联合干扰素-β治疗MERS-CoV的随机对照试验（MIRACLE试验）。在中东呼吸综合征（MER）的背景下，现有的临床前数据和有限的临床经验表明，它可以提供某种程度的临床效益，尤其是针对重症病例。基于沙特阿拉伯王国治疗MERS-CoV的试验（以第90天为期的死亡率），中国正在实施一项以第28天的临床改善为期评估洛匹那韦/利托那韦单药治疗的方案。这项试验的中期分析结果将在短期内公布。
（3）根据目前对病毒组成和与其他冠状病毒同源性的了解，免疫疗法对新型病毒保持足够活性的可能性很低。然而，由于免疫疗法可能在治疗nCoV中发挥的重要作用，有必要继续探索开发基于免疫疗法治疗nCoV的药物可能性。在将新出现的单克隆抗体推进临床评估之前，需要进一步的临床前研究来评估和验证。目前正在进行的工作是确定现有的单克隆抗体和nCoV之间是否存在交叉保护。单克隆抗体可能是有希望且值得关注的，但目前的重点应该是可以立即评估的候选药物。
（4）使用恢复期血浆也是一个可以考虑的选择，但仍需确定是否可以通过浓缩和纯化过程收集到足够数量的具有高抗体滴度的血浆。
（5）其他处于I期临床发展的药物（如TMPRSS-2抑制剂）可能值得进一步讨论。
（6）根据现有证据，普遍认为Ribavirin（利巴韦林）不应被优先考虑做进一步研究。2003年，加拿大利用利巴韦林治疗SARS的评估经验可能导致了比其他国家更高的死亡率。利巴韦林还会降低血红蛋白浓度，这是呼吸系统疾病患者不希望出现的副作用。
（7）免疫抑制剂（Immunosuppressants）和免疫刺激因子（immunostimulators）（如corticosteroids（糖皮质激素）或steroids（类固醇））因没有足够的信息表明治疗的时机，也被认为不是优选。尽管有证据显示其对重症的功效，但可能对轻症病人产生危害。这再次强调了区分轻症和重症的重要性。
（8）Chloroquine（氯喹）也在讨论中提到，但没有足够证据支持进一步的研究。
（9）有必要将可能适用于轻度疾病患者的干预措施与较严重疾病患者的干预措施区分开来。一般而言，前者是可走动的或在医院病房内进行管理，死亡的可能性较低，治疗的重点是加快对症状的控制，特别是减少传播，合适的药剂是针对病毒的药物。死亡风险较高的患者可能在ICU或其他监测区域，面临的死亡风险不仅来自病毒的扩散，还来自宿主对感染的反应造成的器官功能障碍。因此，还需要加强全身支持治疗，防止导致器官功能障碍的发生。
（10）值得进一步讨论的药物还包括未列入清单的非抗病毒药物，如statins（他汀类药物）、heparin（肝素）和高剂量维生素C。相关研究分析表明，与安慰剂相比，高剂量的维生素C （50mg/kg/6hrs）在预防急性肺损伤致死方面有效，也应该作为治疗nCoV的考虑。
（11）还有一些其他药物还在早期开发阶段，并不在本次更新的列表中，将在第二阶段进行讨论。
表1 WHO候选疗法清单
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药物类型和候选疗法 |
治疗疾病 |
描述 |
临床应用阶段 |
初步结果 |
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单克隆抗体 | ||||
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80R mAB S3.1 m396 |
SARS |
人体单克隆抗体 |
体外 |
抑制不同的SARS-CoV亚型 不能抑制GD03菌株 |
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GD27 Gd33 MCA1 JC57-14 MERS-4 CDC2-C2 VHH-83, HCAb-83 CVHHs NbMs10 NbM10-Fc LCA60 |
MERS |
HmAbs/Fab-RBD HmAbs/Fab-RBD Macaque mAbs/Fab-RBD HmAbs/Fab-RBD HmAbs/Fab-RBD Dromedary VHHs Dromedary VHHs Dromedary VHHs Llama VHHs Llama VHHs Human survivors |
体内和体外（小鼠） |
大多数单克隆抗体可以中和假型或活MERS-CoV，有些在动物模型中显示出体内保护作用 |
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REGN3048 and REGN3051抗体鸡尾酒疗法 |
MERS |
完全单克隆抗体（mAbs）对抗MERS-CoV的S蛋白 |
双盲，安慰剂对照的第一阶段研究 单次递增剂量组安全，48名受试者 NCT03301090 |
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多克隆抗体 | ||||
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AB-301 |
MERS |
AB-301是一种纯化的人免疫球蛋白G（hIgG）多克隆抗体，与MERS-CoV的膜蛋白（Spike/S）结合 |
成组序贯设计与多个中期分析结合，确定无效或疗效 与安慰剂对照相比，单次注射50mg/kg的SAB-301 NCT02788188 |
在健康的参与者中，单次注射高达50 mg/kg的SAB-301似乎是安全的，并且耐受性良好 |
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恢复期血浆治疗（Convalescent plasma） |
MERS |
恢复期血浆或超免疫球蛋白（hyperimune lgs）常用于治疗新型传染病 |
RCT，双盲，单剂量标度II期，>14年-160例 |
暂无 |
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GS-5734/Remdesivir（瑞德西韦） |
体外HAE细胞 小鼠和狨猴体内埃博拉第1期安全试验 第2期（https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02818582） 第3期（https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03719586） |
- | ||
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BCX4430 |
Ebola |
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02319772 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03891420 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03800173 |
暂未发布结果 | |
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Ribavirin（利巴韦林）+INF |
HepC-Influenza |
核苷类似物 |
349例MERS患者中，144例（41.3%）患者接受利巴韦林（RBV）/ rIFN治疗（RBV和/或rIFN-α2a、rIFN-α2b或rIFN-β1a；未用rIFN-β1b)。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31925415 |
利巴韦林（RBV）和/或（rIFN-α2a、rIFN-α2b或rIFN-β1a）用于治疗MERS危重患者，但结果显示，与减少90天的死亡率或更快清除MERS-CoV RNA无关 |
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蛋白酶抑制剂药物 | ||||
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Lopinavir（洛匹那韦）/Ritonavir（利托那韦） |
HIV-MERS |
蛋白酶抑制剂药物 |
回顾性比较分析（41/111） |
急性呼吸窘迫综合征症状或死亡率从28%下降到2.4% |
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Lopinavir（洛匹那韦）/Ritonavir（利托那韦）Ribavirin（利巴韦林）/IFNα |
MERS |
蛋白酶抑制剂+核苷类似物 |
“同情用药”（compassionate use）试验性治疗：韩国（1）和希腊（1） |
病毒血症和病毒性NRA持续4周，患者死亡 |
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Lopinavir（洛匹那韦）/Ritonavir（利托那韦）+ IFN-β1b |
MERS |
蛋白酶抑制剂药物 |
MIRACLE试验：安慰剂对照的临床试验，旨在评估洛必那韦/利托那韦和IFN-β1b组合应用于MERS住院患者的可行性、有效性和安全性 https://clinicaltrial .gov/ct2/show/NCT02845843 |
进行中 |
声明：本文只提供有关领域发展进展科技信息，不作为相关治疗预防和科研的指引。
编译整理：李姝影
来源：https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/330680/WHO-HEO-RDBlueprint%28nCoV%29-2020.1-eng.pdf?ua=1
原文标题：WHO R&D Blueprint Informal consultation on prioritization of candidate therapeutic agents for use in novel coronavirus 2019 infection
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